Einfluss einer Therapie mit Exemestan oder Tamoxifen auf den Knochenstoffwechsel im Rahmen der „Tamoxifen Exemestan Adjuvant Multinational (TEAM)“ Studie: Auswertungen einer Meta- Analyse

Einleitung

TEAM ist die größte Phase III Studie mit Vergleich einer adjuvanten antihormonellen Therapie mit Exemestan oder Tamoxifen bei postmenopausalen Frauen mit primärem Mammakarzinom. Im folgenden werden die Ergebnisse der Meta-Analyse von drei Sub-Studien aus Deutschland, den Niederlanden und Belgien und den USA über den Einfluss auf den Knochenstoffwechsel dargestellt.
Material und Methoden: Entsprechend der Indikation zur antihormonellen Therapie bei rezeptor-positivem Mammakarzinom erfolgte eine Randomisierung in die Therapiegruppe Exemestan oder Tamoxifen „up front“. Es erfolgte eine Messung der Knochendichte (BMD) mittels DXA (dual-x-ray absorptiometry) zu Beginn der Therapie, nach 6,12 und 24 Monaten. Ebenfalls wurden die Knochenumbaumarker an diesen Zeitpunkten erfasst.

Ergebnisse

Insgesamt konnten in der Meta-Analyse die Daten von 412 Patientinnen ausgewertet werden. Patientinnen in der Tamoxifen Gruppe zeigten einen Anstieg der Knochendichte an der LWS mit 1,2 % im Zeitraum Baseline zu 12 Monaten und 0,2% im Zeitraum 12 zu 24 Monaten. Im Vergleich dazu zeigte sich in der Exemestan Gruppe eine Erniedrigung der BMD Werte mit 2,6% innerhalb der ersten 12 Monate und 3,5 % in den letzten zwölf Monaten. Der Unterschied in der Veränderung der BMD zwischen den beiden Therapiegruppen in beiden Zeiträumen erwies sich als signifikant (p< 0.0001). Die Messung des Schenkelhalses ergab in der Tamoxifengruppe einen Anstieg der BMD von 0,8% nach 12 Monaten und einem Abfall von 0,4% nach 24 Monaten. Die Exemestangruppe zeigte einen Abfall der Werte mit 1,3% nach 12 und 3,3% nach 24 Monaten. Der Unterschied in der Veränderung der BMD zwischen den beiden Therapiegruppen in beiden Zeiträumen erwies sich auch hier als signifikant (p< 0.05). Die Knochenumbaumarker zeigten einen Abfall in der Tamoxifengruppe und einen Anstieg in der Exemestangruppe.

Schlussfolgerung

Innerhalb eines Therapiezeitraumes von 24 Monaten zeigte sich unter Exemestan ein Abfall der Knochendichte und ein Anstieg der Knochenumbaumarker. Im Gegensatz dazu zeigte sich unter Tamoxifentherapie ein Anstieg der gemessenen Knochendichte und ein Abfall der Kochenumbaumarker. Im Verlauf über 24 Monate scheint sich die Dynamik der erhobenen Messungen eher zu stabilisieren.

Authors

P. Hadji1, L. Asmar2, J.G.H. van Nes3, T. Menschik4, A. Hasenburg5, J. Kuck6, J.W.R. Nortier3, S.E Jones2, C. van der Velde3, M. Ziller1

1University Hospital of Giessen and Marburg, Marburg, Germany; 2US Oncology Research Inc, Houston, TX, USA; 3Leiden University Medical Centre, The Netherlands; 4Pfizer Oncology Europe, Paris, France; 5University of Freiburg, Freiburg, Germany; 6Independent Clinical Research Consulting, Berlin, Germany